Selective formation of glycosidic linkages of N-unsubstituted 4-hydroxyquinolin-2-(1H)-ones

Abstract

Byla popsána selektivní glukosylace N-nesubstituovaných 4-hydroxychinolin-2-(1H)-onů na 4-(tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosyloxy)chinolin-2(1H)-ony. Byly testovány čtyři glykosylové donory zahrnující tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosylbromid, pentaacetát ?-D-glukosy, tetraacetát glukosy a tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosyl-trichloracetimidát s různými promotory a reakčními podmínkami. Nejlepší výsledky byly získány s tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosylbromidem s Cs2CO3 v CH3CN. V některých případech byla 4 O glukosylace chinolinonového kruhu doprovázena 2-O-glukosylací poskytující odpovídající 2,4 bis(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosyloxy)?chinolin jako vedlejší produkt. Následně byly 4-(tetra-O-acetyl-?-D-glukopyranosyloxy)chinolin-2(1H)-ony působením triethylaminu v methanolu deacetylovány na 4-(?-D-glukopyranosyloxy)chinolin-2(1H)-ony. V některých případech byla deacetylace doprovázena štěpením glykosidové vazby. Objasnění struktury, kompletní přiřazení protonových a uhlíkových jaderných rezonancí, stejně jako určení anomerní konfigurace u všech studovaných produktů, bylo provedeno pomocí 1D a 2D NMR spektroskopie.

A comparative study for selective glucosylation of N-unsubstituted 4 hydroxyquinolin-2(1H)-ones into 4-(tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyloxy)quinolin-2(1H)-ones is reported. Four glycosyl donors including tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl bromide, ?-D-glucose pentaacetate, glucose tetraacetate and tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate were tested, along with different promoters and reaction conditions. The best results were obtained with tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyl bromide with Cs2CO3 in CH3CN. In some cases the 4-O-glucosylation of the quinolinone ring was accompanied by 2-O-glucosylation yielding the corresponding 2,4-bis(tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyloxy)quinoline. Next, 4-(tetra-O-acetyl-?-D-glucopyranosyloxy)quinolin-2(1H)-ones were deacetylated into 4-(?-D-glucopyranosyloxy)quinolin-2(1H)-ones with Et3N in MeOH. In some instances the deacetylation was accompanied by the sugar?aglycone bond cleavage. Structure elucidation, complete assignment of proton and carbon resonances as well as assignment of anomeric configuration for all the products under investigation were performed by 1D and 2D NMR spectroscopy.